Альфа-кетоглутаровая кислота
Синонимы: 2-Oxoglutaric acid; 2-Oxopentanedioic acid ; alpha-Ketoglutaric acid
2-кетоглутаровая кислота, 2-оксоглутаровая кислота, 2-оксопентандиовая кислота, альфа-кетоглутаровая кислота, AKG
Физико-химические свойства
Молекулярная формула: C5H6O5
Молекулярный вес: 146.10
CAS Регистрационный номер: 328-50-7
Температура плавления: 113-115 ºC
Внешний вид: мелкокристаллический порошок белого или светло-бежевого цвета.
Функции: альфа-кетоглутаровая кислота или альфа-кетоглутарат (AKG) является ключевой молекулой в цикле Кребса, определяющей общую скорость цикла лимонной кислоты в организме. Это поглотитель азота и источник глутамата и глютамина, который стимулирует синтез белка и ингибирует расщепление белка в мышцах. Альфа-кетоглутаровая кислота как предшественник глютамата и глютамина является центральным метаболическим топливом для клеток желудочно-кишечного тракта. Недавнее исследование показало, что альфа-кетоглутаровая кислота может увеличить продолжительность жизни взрослых Caenorhabditis elegans (свободноживущая нематода) путем ингибирования АТФ-синтазы и TOR (target of rapamycin). Альфа-кетоглутаровая кислота не только удлиняет продолжительность жизни, но и задерживает возрастные заболевания.
Описание: оксоглутаровая кислота, также известная как альфа-кетоглутарат, альфа-кетоглутаровая кислота, AKG или 2-оксоглутаровая кислота, классифицируется как гамма-кетокислота или производное гамма-кетокислоты. Гамма-кетокислоты представляют собой органические соединения, содержащие альдегид, замещенный кетогруппой на атоме углерода C4.
Альфа-кетоглутаровая кислота считается растворимой (в воде). Она принимает участие в цикле Кребса, играя фундаментальную роль в определении общей скорости этого важного метаболического процесса. В цикле Кребса (цикле трикарбоновых кислот или TCA) альфа-кетоглутаровая кислота декарбоксилируется до сукцинил-CoA и диоксида углерода с помощью AKG-дегидрогеназы, которая функционирует в качестве ключевой контрольной точки этого цикла. Кроме того, альфа-кетоглутаровая кислота может быть получена из изоцитрата окислительным декарбоксилированием, катализируемым ферментом, известным как изоцитратдегидрогеназа (IDH).
Также AKG может быть добыта из глутамата путем окислительного дезаминирования через глутаматдегидрогеназу и как продукт пиридоксальфосфат-зависимых реакций трансаминирования (опосредованных аминокислотными трансаминазами с разветвленной цепью), в которых глутамат является обычным донором аминогрупп. Альфа-кетоглутаровая кислота является акцептором азота и источником глутамата и глютамина, который стимулирует синтез белка и ингибирует разрушение белка в мышцах. Интересно, что энтеральное кормление добавками с альфа-кетоглутаровой кислотой может значительно увеличить уровни гормонов в плазме крови, таких как инсулин, гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-1.
В сочетании с молекулярным кислородом альфа-кетоглутаровая кислота необходима для гидроксилирования пролина до гидроксипролина при производстве коллагена типа I. Недавнее исследование показало, что альфа-кетоглутарат способствует дифференцировке TH1 наряду с истощением глутамина, тем самым стимулируя дифференцировку Treg (регуляторных T-клеток). Обнаружено, что AKG связана с дефицитом фумаразы, дефицитом 2-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса и D-2-гидроксиглутаровой ацидурией, которые являются врожденными ошибками метаболизма. Известно также, что альфа-кетоглутаровая кислота является метаболитом, продуцируемым коринебактериями и дрожжами.
Показание к применению в медицинской практике: потенциальные показания для α-кетоглутарата у пациентов с нарушением обмена веществ пропионовой ацидемии и у пациентов с травмой с потерей мышечной массы. Также для тех, кто имеет заболевания почек, кишечника и желудка.
Другие способы применения: эту органическую кислоту можно использовать в качестве строительного вещества для химического синтеза гетероциклов, пищевых добавок, компонентов инфузионных растворов и ранозаживляющих соединений.
Фармакодинамика: физиологические роли альфа-кетоглутаровой кислоты определены не были. Известно, что альфа-кеотглутарат участвует в цикле Кребса, реакциях трансаминирования и способствует синтезу мышечных белков.
Механизм действия: точные механизмы действия альфа-кетоглутаровой кислоты еще не выяснены. Некоторые из действий этой кислоты включают в себя участие в цикле Кребса в качестве промежуточного звена, реакции трансаминирования во время метаболизма аминокислот, образование глутаминовой кислоты в результате соединения с аммиаком и восстановление азота в сочетании с ним. Что касается действия альфа-кетоглутаровой кислоты с аммиаком: предполагают, что α-кетоглутарат может помочь пациентам с пропионовой ацидемией, которые имеют высокий уровень аммиака и низкий уровень глютамина / глутамата в крови. Поскольку эндогенный глутамат / глутамин вырабатывается из альфа-кетоглутаровой кислоты, у пациентов с пропионовой ацидемией нарушается выработка α-кетоглутарата, и добавление альфа-кетоглутаровой кислоты должно улучшить их состояние. Несколько других экспериментальных исследований также показали, что введение α-кетоглутарата в парентеральном питании, назначаемом пациентам после операции, помогло ослабить снижение синтеза мышечного белка, который часто наблюдается в послеоперационный период.
Компания «Аналитуниверсал» предлагает купить субстанцию альфа-кетоглутаровой кислоты различной концентрации (согласно спецификациям) и необходимого количества. Заказать и купить сырье можно на сайте analytuniversal.ru или по телефонам +7(985)3060776, +7(910)4749031.